狗和猫的肉芽肿性脑膜脑炎（Granulomatous Meningoencephalitis）(GME)
大多数人从未听说过肉芽肿性脑膜脑炎Granulomatous Meningoencephalitis (GME) 或任何其他形式的中枢神经系统网状组织病，直到他们的狗患有逐渐恶化的脑部疾病。主人经常被告知的是，GME 是一种炎症性疾病，在许多方面都像癌症一样起作用，而人们对此知之甚少。我们理解这是多么令人沮丧，并希望以易于理解的形式提供对这种情况的总结。
炎症的一般过程涉及免疫系统细胞对正常组织的浸润。这些细胞就像身体的武警。它们前往被称为它们的区域并释放破坏性生化物质，目的是消除感染性生物或死亡或患病组织的入侵区域。
肉芽肿性炎症涉及单核细胞的浸润。这些细胞通常会吞噬并破坏碎片。在 GME 中，这些细胞在大脑和脊髓的血管周围形成袖带（主要在白质中）。袖带在相邻的血管处连接，形成实际的肿块/结节。
我们不知道 GME 中的浸润细胞从何而来。它们可能来自循环或来自已经存在的细胞的局部增殖。目前的理解是，GME 是一种免疫介导的疾病，似乎涉及 T 淋巴细胞发出不适当的信号并启动整个不适当的脑血管循环级联反应。
最初，术语网状组织病被用来指代神经系统的浸润性疾病，包括 GME、癌细胞浸润和其他疾病。术语有很多混淆和重叠，不再使用网状组织这一表达。GME 已经足够复杂了，它的保护范围内没有包含其他条件。GME 不是癌变过程，它不同于其他炎症性脑疾病。不幸的是，获得明确的诊断需要对一块脑组织进行分析，并且由于这不太可能发生在活体患者身上，因此未知病因的脑膜脑炎 (MUE) 一词通常用于包括所有炎症性脑部疾病。幸运的是，有一些诊断程序缺少脑活检，可以让我们更接近诊断，而不仅仅是简单地说 MUE。
GME的临床表现
经典患者是一只年轻到中年的小型犬，尽管任何品种的任何狗都可能受到影响。看到什么样的神经系统症状完全取决于神经系统的哪个区域。可以看到癫痫发作，颈部疼痛，醉酒步态，转圈，失明，无精打采，头部倾斜，面部异常和虚弱。这并没有遗漏太多神经系统症状。症状可以急性发作或更慢性。
被认为具有 GME 遗传倾向的品种是吉娃娃、腊肠犬、马耳他犬和微型贵宾犬。
GME的类型
GME 分为三种类型：局灶性（仅限于神经系统中的一个位置）；播散性或多灶性（涉及神经系统中的许多位置）；和眼部（涉及视神经/眼睛）。一个病人可能有不止一种类型。传播形式是最常见的。
GME 的病灶型通常发病较慢（3-6 个月），而传播型则较快（2-6 个月）。显然，由于涉及大脑的许多区域，播散型在同一患者体内具有更多种类的体征。传播形式的狗预后不良，根据研究，中位生存时间（未经治疗）从诊断时起从 8 天到 30 天不等。局灶性形式的预后较好，但无论形式如何，GME 都无法治愈，需要终生服药（见下文）。眼型最常表现为突然的、通常是永久性的失明。它可以影响一只或两只眼睛，但不会危及生命。重要的是要认识到，在大多数情况下，GME 被认为具有公平的治疗预后，44-75% 的狗有反应（取决于研究）。使用多种药物时可以看到最佳结果。当癫痫发作或对脑成像产生大规模影响时，会出现更糟糕的结果。
做出诊断
对于有脑相关症状的患者，将需要一个数据库来确定患者的总体健康状况以及定义神经系统疾病的性质。基本的血液检查/尿液分析对于任何生病的宠物都很重要（更不用说监测健康的老年宠物了）。这些测试与身体检查一起形成评估并确定可以使用哪些药物，以及必须考虑哪些其他系统。在此之后，将需要进行脊椎穿刺和 MRI 来解决不同的大脑问题。
敲击脑脊液（脊髓穿刺）可以评估脑脊液中的细胞。癌细胞可能是传染性生物或 GME 典型的炎症细胞。需要全身麻醉才能从神经系统中抽取液体，并且该过程并非完全没有风险。尽管如此，如果 GME 的细胞在大脑中，它们应该可以在液体中找到。由于治疗 GME 所需的免疫抑制在感染的情况下将是灾难性的，因此区分这两种情况很重要。
可能出现的类似情况包括：
病毒性脑炎（包括 犬瘟热和狂犬病）虽然进一步的脊髓液测试通常更能发现。
寄生虫性脑炎（如弓形虫病）
真菌性脑炎（如由新型隐球菌引起）
癌症
MRI（磁共振成像）能够对大脑进行如此详细的成像，以至于它几乎被认为是 GME 的确认测试。CT（CAT 扫描）并不那么明确。如果脊椎穿刺后诊断仍存在疑问，尽管费用高，但仍应考虑 MRI。
100% 确定确认 GME 的唯一方法是活检，但显然，诊断并不比脑外科手术更具侵入性。出于这个原因，确认通常是事后确认。
治疗
使用皮质类固醇（如泼尼松龙）进行免疫抑制仍然是 GME 的治疗中心。一旦疾病得到控制，您就可以开始逐渐减少类固醇剂量，直到达到控制疾病所需的最低剂量。这个过程可能需要四个月左右，并且充满了复发。对泼尼松龙的反应是可变的，如果添加额外的药物，结果会好得多。
可以将化疗药物阿糖胞苷添加到泼尼松龙中以获得更好的反应。使用如此强效的药物需要监测骨髓抑制，但在一项对 10 只受影响的狗进行的研究中，它们都能够达到缓解，中位生存时间为 531 天。
同样，另一种称为丙卡巴肼的化疗药物已与泼尼松联合使用，以改善 GME 缓解的长度。Joan Coates 博士等人的一项研究。来自密苏里大学的论文发表在 2007 年 1 月/2 月的《美国兽医内科学会杂志》上。在这项研究中，21 只患有 GME 的狗同时接受了丙卡巴肼和泼尼松的治疗，结果与 11 只死后发现患有 GME 且未接受治疗的狗相比。接受治疗的狗的中位存活时间为 14 个月，而未接受治疗的狗则不到 1 个月。在 21 只狗中，17 只能够减少类固醇的使用甚至停止使用。在这 21 只狗中，七只出现了骨髓抑制副作用，三只狗出现了严重的胃肠道副作用（出血性胃肠炎）。尽管研究人员得出结论，丙卡巴肼和泼尼松是比单独泼尼松更有效的组合，但他们实际上并没有在这项研究中包括一组单独接受泼尼松治疗的狗。
环孢菌素是一种免疫调节剂，与上述化疗药物有些不同。它可以与泼尼松龙联合治疗 GME，而不会出现上述担心的骨髓抑制副作用。在一项针对 10 只狗的小型研究中，中位生存时间为 930 天。另一项研究有 620 天。在未经治疗的中位生存期为 30 天的疾病中，这两个结果都非常可观。
一种名为来氟米特的新药已经上市，用于治疗包括 GME 在内的免疫介导疾病。这是一种相对昂贵的治疗方法，用途有限，但对于不能耐受皮质类固醇副作用的狗，它仍然是皮质类固醇的一种可能替代方法。
任何这些药物的结果都令人鼓舞。例如，康奈尔大学使用的 GME 方案（口服泼尼松、口服环孢素和阿糖胞苷阿糖胞苷输注）已导致大多数患者在 36 小时内缓解，平均生存时间为两到三年。
如果 GME 是局灶性或局部性的，放疗可能会有所帮助；然而，头部或面部的辐射会导致凝血异常，进而导致治疗后长达 5 至 6 个月的癫痫发作。白内障和干眼症是放射治疗的常见结果，如果眼睛被包括在放射领域。也就是说，许多局灶性 GME 病例在放射后得到了完全的解决。
如果癫痫发作是 GME 的表现，无论是播散性还是局灶性，都将使用药物来控制癫痫发作。无论癫痫发作的原因如何，抗癫痫药物都是相同的，因此不需要针对 GME 癫痫发作的特定药物。
眼科 GME 也使用口服皮质类固醇进行治疗，但也可能使用局部类固醇。如果青光眼是由 GME 引起的，那么就需要对其进行治疗。同样，针对 GME 的这一结果的治疗以标准方式解决；不需要特定的 GME 青光眼治疗。
